Avertissement : veuillez noter que cet article ne doit pas être considéré comme un avis médical. Pour une évaluation et un traitement fondés sur des données scientifiques concernant le COVID long et les troubles de la régulation immunitaire, veuillez vous adresser au Centre d'aphérèse.
Une fois dépassé le concept de « guérison » de la COVID-19, beaucoup de gens ont pris conscience que le fait d’être « en bonne santé » ne signifie pas nécessairement que la maladie est terminée. Au contraire, ils continuent de souffrir de fatigue, de troubles cognitifs, d’essoufflement ou d’inflammations inexpliquées, et ces symptômes peuvent persister pendant des mois, voire des années.
Les travaux de recherche et les soins cliniques dispensés au Centre d'aphérèse portent sur deux facteurs biologiques clés à l'origine de ces symptômes post-COVID-19 : la dérégulation immunitaire et la persistance virale.
Les deux piliers : le dérèglement immunitaire et la persistance virale
Qu'est-ce que le dérèglement immunitaire ?
Après une infection par le coronavirus, notre système immunitaire devrait revenir à son état « normal ». Or, ce n'est pas le cas pour de nombreuses personnes atteintes du COVID long: leur système immunitaire continue de fonctionner de manière excessive et de produire des substances pro-inflammatoires longtemps après l'élimination du SARS-CoV-2.
Une étude publiée dans *Nature Immunology* en 2025 a révélé que le COVID long pouvait être défini par une inflammation systémique persistante durant plus de 180 jours, et que les substances chimiques libérées peuvent provoquer des symptômes tels que la fatigue, des courbatures et un brouillard cérébral.
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Qu'est-ce que la persistance virale ?
Mais chez certaines personnes, des fragments du SARS-CoV-2, voire le virus entier, pourraient se cacher dans les tissus et les cellules. Une nouvelle étude publiée en 2025 révèle que des vestiges du virus ou le virus lui-même peuvent persister dans l'intestin, les ganglions lymphatiques et même le cerveau pendant une période pouvant aller jusqu'à 230 jours.
Outre ces agents pathogènes qui se répliquent directement, il peut subsister dans l'organisme d'autres vestiges de l'infection initiale (qu'ils provoquent ou non activement une maladie), ce qui maintient le système immunitaire dans un état d'alerte accru et prolongé. On sait que la persistance virale augmente le risque de développer des symptômes du COVID long.
Preuves d'un dérèglement immunitaire dans le COVID long
Épuisement et dysfonctionnement des lymphocytes T
Les lymphocytes T jouent un rôle essentiel dans la lutte contre les infections virales et sont impliqués dans la pathogenèse du COVID long. Chez les patients atteints d'une infection virale chronique, de nombreux lymphocytes T présentent des signes d'épuisement, un état également caractéristique de maladies chroniques telles que l'encéphalomyélite myalgique (EM/SFC). L'épuisement des lymphocytes T entrave l'élimination du virus et peut contribuer au développement d'une maladie chronique.
Activation de la voie inflammatoire chronique
Après l'infection initiale, la voie JAK-STAT reste dérégulée, parallèlement à une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, notamment l'IL-6, l'IL-17 et le TNF-α. Ces marqueurs de l'inflammation restent élevés chez les patients atteints de psoriasis pendant de longues périodes.
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Perturbation de la coordination immunitaire
Selon une étude, plus de la moitié des patients atteints du « COVID long » présentent une « mauvaise » coordination entre leurs anticorps et leurs lymphocytes T. Cette découverte pourrait expliquer pourquoi les patients présentant des symptômes persistants du coronavirus vivent la maladie différemment et suivent des traitements différents. La réponse immunitaire des personnes atteintes du « COVID long » peut être classée en différents « phénotypes ». Environ la moitié des patients présentent une mauvaise coordination entre leurs anticorps et leurs lymphocytes T.
Preuves de la persistance virale dans le COVID long
Où se cache le virus ?
L'ARN viral et les protéines du SARS-CoV-2 ont été détectés dans divers tissus et organes, tels que l'intestin, les ganglions lymphatiques, le foie, le cerveau, le cœur et les vaisseaux sanguins. Ces organes et tissus peuvent servir de « réservoirs » à long terme pour le virus, l'ARN viral pouvant y persister pendant des mois, provoquant une inflammation de faible intensité et une activation immunitaire prolongée.
Réplication active vs fragments
Même après que le virus a cessé de se répliquer, de minuscules fragments d'ARN ou de la protéine caractéristique du SARS-CoV-2, appelée protéine « Spike », peuvent persister dans l'organisme des personnes atteintes de la COVID-19, prolongeant ainsi leur maladie.
Le lien entre la persistance virale et les symptômes
Une charge virale élevée pourrait être associée à une aggravation des symptômes de la COVID-19, tels que la fatigue et le brouillard cérébral. Il existe un lien étroit entre la détection de l'ARN viral du SARS-CoV-2 et la persistance des symptômes du COVID long.
Comment la dérégulation immunitaire et la persistance virale interagissent
Un cercle vicieux
Ces deux processus se renforcent mutuellement. La réplication virale persistante entraîne une activation immunitaire chronique qui provoque l'épuisement des lymphocytes T et entrave l'élimination du virus ; dans ce contexte, la réplication virale persistante se poursuit.
Privilège immunitaire et dissimulation virale
Il existe certaines zones du corps où le système immunitaire bénéficie d’un « privilège immunitaire », ce qui permet à des tissus tels que le cerveau, les yeux et les testicules d’être protégés contre les attaques immunitaires et de fonctionner ainsi de manière optimale. Le SARS-CoV-2 aurait pu tirer parti de ces tissus, entraînant des symptômes de COVID long affectant le système nerveux, notamment un brouillard cérébral et d’autres troubles touchant la vue, l’ouïe et l’odorat.
Conséquences pour les différents phénotypes du COVID long
Symptômes neurologiques
La persistance virale dans le système nerveux central peut entraîner une neuroinflammation. Le coronavirus pandémique SARS-CoV-2 pourrait pénétrer dans le cerveau en franchissant la barrière hémato-encéphalique et provoquer un brouillard cérébral, des maux de tête et des pertes de mémoire par l'intermédiaire de sa protéine Spike.
Fatigue et malaise post-effort
Tous nos patients présentent des signes de dysfonctionnement mitochondrial et de stress oxydatif, associés à une diminution de la production d'énergie cellulaire. Ces résultats concordent avec ceux d'autres études menées auprès de patients chez qui un EM/SFC a été diagnostiqué. Les patients atteints d'un dysfonctionnement mitochondrial doivent apprendre à doser leurs efforts et à gérer leur énergie afin d'éviter la douleur et la fatigue.
Problèmes cardiovasculaires et de coagulation
L'inflammation et le dysfonctionnement endothélial (dyslipidémie) peuvent entraîner la formation de microcaillots, qui entravent la circulation sanguine et contribuent à l'apparition de symptômes tels que l'intolérance à l'effort et la tachycardie.
Pour en savoir plus sur la gestion de l'intolérance à la chaleur en plein été.
Ce que cela implique pour le traitement
Cibler la persistance virale
De nouvelles données indiquent que le traitement des patients par des antiviraux et/ou des anticorps monoclonaux pourrait contribuer à éliminer le SARS-CoV-2 persistant des sites où il s'est installé durablement. Il pourrait être nécessaire de poursuivre le traitement pendant plusieurs mois au moins.
Modulation de la dérégulation immunitaire
Les stratégies thérapeutiques visant à réduire l'inflammation en intervenant sur des voies de signalisation inflammatoires essentielles telles que la voie JAK-STAT, ou en ciblant des composants du système du complément, pourraient ainsi permettre de contrôler l'hyperinflammation sans compromettre les réponses immunitaires protectrices de l'hôte.
Aborder ces deux mécanismes conjointement
La dérégulation immunitaire et la persistance virale sont étroitement liées, et des approches ciblant ces deux aspects ont également été envisagées.
- L'aphérèse, pour éliminer les médiateurs inflammatoires et microclots.
- Antiviraux et soutien immunitaire pour favoriser l'élimination du virus.
- Compléments alimentaires, peptides et perfusions intraveineuses destinés à soutenir le fonctionnement mitochondrial et métabolique, afin d'améliorer la récupération et d'apporter davantage d'énergie.
Points clés : ce que les patients doivent savoir
Le COVID long repose sur deux mécanismes biologiques : un dérèglement immunitaire et la persistance virale.
On constate souvent que les réactions cognitives et émotionnelles face à la maladie interagissent et se renforcent mutuellement, ce qui entraîne une détérioration de la santé physique et psychologique.
Les progrès de la recherche ont permis de faire avancer les traitements ciblés pour de nombreuses tumeurs malignes.
Chacun est différent, et un plan de traitement multimodal qui cible à la fois le virus et le système immunitaire est souvent l'approche la plus efficace. Il faut d'abord comprendre les mécanismes à l'œuvre dans la maladie, puis s'atteler à la guérison. Si vous présentez des symptômes de « COVID long », consultez des professionnels de santé qui maîtrisent ces mécanismes.
Nous pouvons traiter le COVID long grâce à nos traitements HELP , hyperthermie et inusphérèse ), dont l'efficacité a été démontrée pour soulager les symptômes chez les patients atteints de COVID long présentant un dérèglement immunitaire et une persistance virale.
Note de l'auteur / de la relecture médicale
Rédigé par : Andrew Smith. Révisé par notre directeur médical, le Dr Inbar Tofan.
Le Dr Inbar possède plus de 15 ans d'expérience en médecine postuniversitaire dans la prise en charge de patients atteints de maladies chroniques. Outre ses fonctions de rhumatologue consultante, le Dr Inbar s'intéresse tout particulièrement à la prise en charge des patients atteints de maladies chroniques à médiation immunitaire. Bon nombre de ses patients souffrent de syndromes post-viraux. Elle s'intéresse depuis longtemps à l'aphérèse thérapeutique.
Références clés
